CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好效果，但對實體瘤的療效不佳。傳統CAR-T僅靶向一個或兩個抗原表位，腫瘤細胞易發生抗原丟失從而產生免疫逃逸，同時，傳統CAR-T在體內的激活強度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應用。近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬團隊、徐州醫科大學徐開林團隊，聯合廣州實驗室Jean Paul Thiery團隊，在《細胞報告》（Cell Reports）上，在線發表了題為T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity的研究論文。該研究基于CD64可結合抗體Fc片段的特性設計出可以利用抗體進行腫瘤相關抗原重定向的開關型CAR-T細胞（CFR64 T）。在體內外實驗中，CFR64 T細胞展現出優于傳統CAR-T細胞的抗耗竭能力以及抗腫瘤持續性。在小鼠模型中，CFR64 T細胞的記憶樣T細胞比例顯著提高。進一步的研究揭示，CFR64 T細胞所形成的免疫突觸較傳統CAR-T細胞更小，能更溫和地激活T細胞，同時CFR64 T細胞對抗原刺激表現出更為健康的線粒體狀態。該研究揭示了免疫突觸形態在CAR-T細胞抗耗竭以及抗腫瘤持續性的重要性，為提高CAR-T的持續性以及新型CAR-T的研發提供了新思路。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金委員會、中國-新西蘭生物醫藥與健康聯合實驗室的支持。論文鏈接CFR64?T細胞腫瘤殺傷機制示意圖